THE
TOTAL SYNTHESIS OF RESERPINE
Reserpine
merupakan obat yang disebut rauwolfia alkaloid.
Reserpine bekerja dengan cara mengurangi jumlah zat kimia tertentu dalam otak
(misalnya norepinephrine dan serotonin),
yang mana membantu merendahkan tekanan darah dan mengurangi peradangan pada
pasien yang memiliki masalah mental tertentu.
•
Synthetic challenge of reserpine is posed by the D/E ring system of the pentacylic nucleus
•
Synthetic strategy necessitated the preparation of a functionalized hydroisoquinoline
derivative that could then be modified to provide the D/E ring system
Salah satu langkah reaksi sintesa total Reserpine adalah sintesa (±) Reserpine Total Synthesis – Part 1. Pada tahap pertama ini, senyawa tak jenuh alkuna ( yang memiliki gugus alcohol) atau dapat disebut turunan senyawa alcohol rangkap tiga (Propunol) mengalami pergantian gugus OH menjadi substituent OMOM. Hal ini dapat terjadi, karena adanya penambahan CH3OCH2, PhNEt2 dan CH2Cl2. Setelah itu, pengubahan rangkap tiga menjadi senyawa alkena dengan penambahan gugus OH dapat terjadi karena adanya reaksi Diel-Alder. Pembentukkan senyawa 3, melibatkan reaksi dengan suatu logam yakni n-BuLi dan CH2OCH2 , lalu pengubahan gugus OH menjadi amin ( NHBn) oleh penambahan PbCH2NH. Sehingga, di dapatkan senyawa 4. Lalu, dengan 2-pyrone-6-carbonyl chloride di peroleh senyawa 5 yang gugus ester siklik dari 2-pyrone-6-carbonyl chloride. Akibat gugus amin, memiliki kereaktifan tinggi, maka mengalami siklisasi dengan penyerangan pada gugus karbonil. Sehingga, gugus alkena pada senyawa 5 tersebut dapat menstabilkan ikatan yang belum terbentuk dengan cara pemanasan (Re-Fluks). Sehingga, terjadi reaksi Thermolysis Xylene dan di dapatkan rektan senyawa 6, sebagai sumber pemmbentukkan reserpinen sebagai obat Hipertensi.
Berikut merupakan mekanisme reaksi sintesa Reserpin secara lengkapnya. Melalui reaksi Diel-Alder dan pembentukkan siklik, sehingga di peroleh senyawa Reserpine sebagai antihipertensi.
DAFTAR PUSTAKA
Akhtar, H. 2002. Rauvolfia serpentina. Medicinal Plants and
their Cultivation.
Banajata : (84-89).
Lestari, E.G. dan I. Mariska, 2001. Perbanyakan dan
Penyimpanan Tanaman
Rauvolfia Serpentina Secara in Vitro. Buletin Plasma Nutfah.
7 (1) : 40-45.
Singh,
K.D., A. Sahu, and B. Srivastava. 2004. Spectrophotometric determination of Rauwolfia
Alkaloid;
Estimation of Reserpin in Pharmacenticals. Analytical Science The Japan Society
for Anatical Chemistry. 20: 571-573.
Apa prinsip dari reaksi diels-alder pada sintesis reserpine tersebut. Dan pada tahap 1 apa tujuannya OH di subtituenkan menjadi OMOM?
BalasHapusReaksi Diels-Alder adalah reaksi kimia organik antara diena terkonjugasi dengan alkena tersubstitusi, umumnya dinamakan sebagai dienofil, membentuk sikloheksena tersubstitusi. Reaksi ini dapat berjalan bahkan jika beberapa atom dari cincin yang terbentuk bukanlah karbon. Beberapa reaksi Diels-Alder adalah reversibel; reaksi dekomposisi dari sistem siklik dinamakan reaksi Retro-Diels-Alder. Reaksi retro ini umumnya terlihat pada saat analisis produk reaksi.
HapusSeperti halnya pada pembentukkan Sikloheksana pada Sintesis Reserpine di atas, sehingga di perolehnya senyawa 6 yang membentuk siklik dua.
Tujuan pembentukkan gugus OH menjadi OMOM adalah karena OMOM lebih memililki gugus yang lebih reaktif daripada gugus OH.
Hapusgugus apa yang dilindungi pada reserpine ini?
BalasHapusPada sintesa reserpine, gugus Net2.MeI dapat dilindungi supaya penyerangan alkena pada gugus karbonil lebih selektif.
HapusMohon dijelaskan pereaksi apa saja yang digunakan dalam sintesis reserpin ? Dan apa fungsinya
BalasHapusSintesa (±) Reserpine Total Synthesis – Part 1. Pada tahap pertama ini, senyawa tak jenuh alkuna ( yang memiliki gugus alcohol) atau dapat disebut turunan senyawa alcohol rangkap tiga (Propunol) mengalami pergantian gugus OH menjadi substituent OMOM. Hal ini dapat terjadi, karena adanya penambahan CH3OCH2, PhNEt2 dan CH2Cl2. Setelah itu, pengubahan rangkap tiga menjadi senyawa alkena dengan penambahan gugus OH dapat terjadi karena adanya reaksi Diel-Alder. Pembentukkan senyawa 3, melibatkan reaksi dengan suatu logam yakni n-BuLi dan CH2OCH2 , lalu pengubahan gugus OH menjadi amin ( NHBn) oleh penambahan PbCH2NH. Sehingga, di dapatkan senyawa 4. Lalu, dengan 2-pyrone-6-carbonyl chloride di peroleh senyawa 5 yang gugus ester siklik dari 2-pyrone-6-carbonyl chloride. Akibat gugus amin, memiliki kereaktifan tinggi, maka mengalami siklisasi dengan penyerangan pada gugus karbonil. Sehingga, gugus alkena pada senyawa 5 tersebut dapat menstabilkan ikatan yang belum terbentuk dengan cara pemanasan (Re-Fluks). Sehingga, terjadi reaksi Thermolysis Xylene dan di dapatkan rektan senyawa 6, sebagai sumber pemmbentukkan reserpinen sebagai obat Hipertensi.
Hapusapa yang dimaksud dengan reaksi dies alder dan tolong jelaskan adakah ciri"atau syarat" bagaimana sih suatu senyawa dapat mengalami reaksi dies alder
BalasHapusReaksi Diels-Alder adalah reaksi kimia organik antara diena terkonjugasi dengan alkena tersubstitusi, umumnya dinamakan sebagai dienofil, membentuk sikloheksena tersubstitusi. Reaksi ini dapat berjalan bahkan jika beberapa atom dari cincin yang terbentuk bukanlah karbon. Beberapa reaksi Diels-Alder adalah reversibel; reaksi dekomposisi dari sistem siklik dinamakan reaksi Retro-Diels-Alder.
HapusSyarat senyawa yang mengalami reaksi diel alder adalah senyawa yang memiliki gugus alkena dan sikloheksana tersubstitusi.
Mengapa perlu dilakukan sintesis senyawa ini ?
BalasHapusKegunaan sintesis Reserpine sebagai obat anti Hipertensi (tekanan darah tinggi) dan obat penenang. Akarnya mengandung tidak kurangdari 20 macam alkoloid dan total ekstrak dari akarnya berkhasiat sebagai obat hipertensi, aprodisiaka dan gangguan neuropsikiatrik. Akarnya hingga kini sering digunakan dalam pengobatan tradisional dan modern (Rosita, dkk, 1991). Kandungan alkoloid yang utama adalah reserpine (Bisset dan Soerohaldoko,1958). Kebutuhan bahan baku obat Pule Pandak untuk industri jamu danfarmasi semakin meningkat sementara laju pemanenan terjadi lebih cepat dari laju kemampuan alam untuk memulihkan populasinya.
HapusDimana letak kesulitan dalam mensintesis senyawa reserpin dari materi yang anda sampaikan?
BalasHapusLetak Kesulitan pada mekanisme yang telah di paparkan di atas adalah pada pembentukkan senyawa reserpine pada tahap 5.
HapusApa keunikan dari sintesis senyawa reserpine ini? mohon penjelasan
BalasHapusKeunikan dari sintesis reserpine pada reaksi di atas adalah pembentukkan siklik dengan prinsip reaksi diel-alder. Kereaktifan senyawa tersebut dapat menyebabkan reaksi intramolekul , sehingga di peroleh senyawa dengan siklik yang lebih stabil.
HapusBisa kah anda jelaskan sederhana reaksi reserpine part 1?
BalasHapusMekanisme reaksi reserpine tahap I, terjadi melalui Pengubahan gugus OH menjadi OMOM. Hal ini di maksudkan untuk memperoleh alkil alkena yang lebih reaktif. Senyawa tak jenuh alkuna ( yang memiliki gugus alcohol) atau dapat disebut turunan senyawa alcohol rangkap tiga (Propunol) mengalami pergantian gugus OH menjadi substituent OMOM. Hal ini dapat terjadi, karena adanya penambahan CH3OCH2, PhNEt2 dan CH2Cl2. Setelah itu, pengubahan rangkap tiga menjadi senyawa alkena dengan penambahan gugus OH dapat terjadi karena adanya reaksi Diel-Alder. Pembentukkan senyawa 3, melibatkan reaksi dengan suatu logam yakni n-BuLi dan CH2OCH2 , lalu pengubahan gugus OH menjadi amin ( NHBn) oleh penambahan PbCH2NH. Sehingga, di dapatkan senyawa 4. Lalu, dengan 2-pyrone-6-carbonyl chloride di peroleh senyawa 5 yang gugus ester siklik dari 2-pyrone-6-carbonyl chloride. Akibat gugus amin, memiliki kereaktifan tinggi, maka mengalami siklisasi dengan penyerangan pada gugus karbonil. Sehingga, gugus alkena pada senyawa 5 tersebut dapat menstabilkan ikatan yang belum terbentuk dengan cara pemanasan (Re-Fluks). Sehingga, terjadi reaksi Thermolysis Xylene dan di dapatkan rektan senyawa 6.
HapusApakah material start yang digunakan saat sintesis senyawa ini?
BalasHapusSenyawa Propunal merupakan material start untuk pembuatan Reserpine.
Hapusapa kelemahan dari senywa reserpine ini?
BalasHapusKelemahan dari senyawa Reserpine adalah Ketidakstabilannya dalam bentuk non-siklik. Sehingga, terjadi reaksi intramolekul dan di peroleh gugus siklik dengan prinsip Diels-alder.
HapusSebenarnya metode cycloaddition Diels-Alder itu merupakan metode yg bagaimana ya? Terimakasih
BalasHapusMetode Cycloaddtion adalah metode penambahan ikatan sehingga, molekul atau senyawa menjadi senyawa siklik yang di dasarkan pada prinsip diel-alders.
HapusApa itu reaksi Thermolysis Xylene? dan bagaimana prosesnya sehingga menghasilkan senyawa 6 sebagai sumber pembentukan reserpine?
BalasHapusTemolisis xylen merupakan reaksi terjadinya siklisasi dengan prinsip diels-alder sehingga di peroleh senyawa 6. Pada tahap tersebut terjadinya pelepasan CO2 oleh prinsip analisa Robinson.
HapusBoleh tolong dijelaskan prinsip reaksi sintesis reserpine ini ?
BalasHapusPrinsip Reaksi Reserpine ini adalah Reaksi Diels-alder yang melibatkan senyawa alkena dengan gugus sikloheksana sehingga di peroleh senyawa siklik yang di sebut Reserpine.
BalasHapus